Впервые актер появляется перед камерой в 1991г., сыграв Шарки в сериале "Uncaged Campaigns". Джефри часто играет в телесериалах, но обычно только в нескольких эпизодах. Надолго он смог задержаться в сериале "Горящая зода" 1996г., а также в "Сверхъестественное" 2005г. Роль Джона Винчестера сделала его узнаваемым и приглашение полились рекой. В 2006г. он играет в "Анатомии Грея", а в 2012г. "Волшебный город". Также его приглашают в несколько фильмов: "P.S. Я люблю тебя "2007г., в супергероическое кино" Хранители "2009г. и "Курьер" 2012г, где он играет главную роль. В 2016. Джеффри получает свою выдающуюся роль Нигана в сериале" Ходячие Мертвецы "и не расстается с ней по сегодняшний день. Появляется актер также в фильме "Рэмпейдж" 2018р. вместе с Дуэйном Джонсоном. Актер является совладельцем магазина сладостей и кондитерской Райнбека.